试管婴儿

什么是试管婴儿?

 

试管婴儿是体外受精-胚胎移植技术的俗称,是分别将卵子和精子取出后,置于培养液内使其受精,再将胚胎移植回母体子宫内发育成胎儿的过程。最初由英国产科医生帕特里克·斯特普托和生理学家罗伯特·爱德华兹合作研究成功,该技术引起了世界科学界的轰动。罗伯特·爱德华兹因此获得了2010年诺贝尔生理学或医学奖。1978年7月25日,全球首位试管婴儿在英国诞生。2011年11月27日,上海首例“第三代试管婴儿”诞生。更多>>

 

 

试管婴儿的分类

  1. 常规体外受精胚胎移植技术;

  2. 卵胞浆内单精子注射技术;

  3. 着床前胚胎遗传学诊断技术。

 

发展过程

 

        第一代

        1944年,美国人洛克和门金首次进行这方面的尝试。1978年,英国产科医生帕特里克·斯特普托和生理学家罗伯特·爱德华兹研究成功了世界上第一个试管婴儿,被称为人类医学史上的奇迹。2007年,长大成人的路易丝·布朗又诞下一名健康男婴,用事实证明了试管受精技术的安全性。 

        第二代

        1992年由比利时Palermo医师及刘家恩博士等首次在人体成功应用卵浆内单精子注射(ICSI),使试管婴儿技术的成功率得到很大的提高。国内医学界将ICSI称为第二代试管婴儿技术。ICSI不仅提高了成功率,而且使试管婴儿技术适应症大为扩大,适于男性和女性不孕不育症。第二代技术发明后,世界各地诞生的试管婴儿迅速增长,每年美国出生的试管婴儿有5万名。

        第三代

         随着分子生物学的发展,在人工助孕与显微操作的基础上,胚胎着床前遗传病诊断(PGD)开始发展并用于临床,使不孕不育夫妇不仅能生子,而且能优生优育。即在胚胎植入母体前先做诊断,筛选出没有遗传病的“合格胚胎”,然后植入母体,就是比原来的卵子再增加一道“先诊断再种植”的程序。

        值得关注的是,第三代试管婴儿技术允许在国家的生殖伦理范围内,让那些性连锁遗传病患者选择生男还是生女。像血友病这类只传男不传女性连锁遗传性疾病,可以通过新技术让患者下一代生育女孩,避免遗传缺陷,但程序很严格,必须经过医院遗传科专家会诊,同时通过医院生殖伦理委员会的集体讨论通过。

        2011年11月27日,上海首例“第三代试管婴儿”在复旦大学附属妇产科医院下属的集爱遗传与不育诊疗中心诞生。

 

手术过程


        控制性超排卵

        控制性超排卵一般是先用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)使体内卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)降调,再施予人绒毛膜促性腺激素(HMG)或FSH排卵药物,刺激卵巢中的卵泡成长,依据患者对药物的反应性调整药物使用剂量,患者的年龄及药物的使用剂量不同,所获得的卵子数亦不同;

        监测卵泡

        为评价卵巢刺激效果与决定取卵时间,须利用阴道B超来监测卵泡大小,并配合抽血检查E2值 (雌激素),调整用药量。当二至三个以上的卵泡直径大于1.8cm,且1.4cm以上的卵泡数与E2值相当,便可注射人绒毛促性腺激素(hCG),促使卵泡成熟。在注射hCG后34~36小时取卵;

        取卵

        最常用的取卵方式是在的局部麻醉下,经阴道B超引导,将取卵针穿过阴道穹窿,直达卵巢吸取卵子,并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中,置37 °C的培养箱中培养;

        取精

        精子取出的时间与取卵的日子为同一天。取出的精液采用上游法或Percoll密度梯度离心法处理;

        体外受精

        取卵后4—5小时将处理后的精子与卵子放在同一个培养皿中,共同培养18小时后,可在显微镜下观察受精情况。若精子质量太差,无法自然受精,则必须以显微注射法强迫受精 ;

       胚胎体外培养

       早期的体外受精胚胎的移植一般是在受精后的第1天到第3天、从胚胎的时期看是在1细胞到8细胞之间:移植部位有的是在子宫,有的是在输卵管。

        胚胎移植

        受精卵在体外培养48—72小时可发育到8—16细胞期胚胎。此时依据患者的年龄、曾经怀孕与否及胚胎的质量,决定移植胚胎的数目,多余的胚胎可冷冻保存。胚胎移植一般不需麻醉。推迟胚胎移植的时间,对体外培养的条件要求就越高,但推迟移植时间更符合妊娠生理,同时也可通过自然筛选淘汰劣质胚胎,可提高妊娠率,降低多胎率;

        胚胎移植后补充黄体酮

        采用注射法给予黄体酮支持黄体。如果确定妊娠,则改用hCG继续补充到怀孕10周。 胚胎移植后14天,可由验尿或抽血确定是否妊娠。妊娠后14天,B超检查胎儿数及胚胎着床部位。

 

适合对象

 

        女性因素:

        子宫内膜异位症;

        严重输卵管疾病,如患盆腔炎导致输卵管堵塞、积水;或输卵管结核而子宫内膜正常;或异位妊娠术后输卵管堵塞;

        原因不明性不孕症;

        其它原因的不孕治疗无效者;

        其它:如卵泡不破裂综合症等。

        男性因素:

        少精症、弱精症、畸精症。

        免疫性不孕症,男方精液或女方宫颈粘液内存在抗精子抗体者;

       有遗传性疾病需要做移植前诊断者。

 

不适合对象

        女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。

        患有《母婴保健法》规定的不宜生育的、目前无法进行植入前胚胎遗传学诊断的遗传性疾病。

        男女任何一方患有严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病。

        男女任何一方具有吸毒等严重不良嗜好。

        男女任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期。

 

成功率

 

        IVF-ET技术治疗成功率一般用临床妊娠率进行判定,即临床妊娠周期占胚胎移植周期的比例,而临床妊娠是指胚胎移植后28-30天阴道超声观察到宫腔内妊娠囊。不同的IVF中心成功率有差异,多数中心每移植周期的成功率可达30-50%,部分中心报道每移植周期的成功率为60%-70%。

        “试管”婴儿的成功率取决于很多方面,取决于内分泌及实验室的条件;技术人员的技术水平;病人的年龄、子宫和卵巢条件以及有没有其他的疾病等等。比如受女方年龄的影响,这是一个最大的影响因素。在25岁到35岁的女性“试管”婴儿的成功率要高于30%—40%的平均水平,有的能达到50%,或者更高一些,但是到了35岁以后成功率逐渐下降,到40岁只达到20%左右,原因是年龄大了以后,卵的质量和数量都有所下降。 

 

 手术所需时间

 

        卵子取出后,与精子在试管内共同孵育,每个卵子约需10万条精子。受精后,受精卵分裂形成早早期胚胎,即2~8个分裂球时即可进行胚胎移植(ET),此时约在采卵后48小时,此时间也可根据具体情况稍加以变动,如推后一天,这时也可能更利于优选胚胎。如果过早,宫腔内环境反而可能不利于接受胚胎。一般在刺激周期的前一周期,在门诊进行试验移植,以了解子宫的方位,子宫颈和子宫体间的角度及子官腔长度,并对子宫颈稍加扩张。移植时消毒外阴后,窥阴器暴露宫颈,擦净,再次用培养液擦子宫颈和穹窿及子宫颈管,将子宫颈管内粘液尽量去净。动作应尽量轻柔以减少对子宫肌肉的刺激。用特殊的移植管注入胚胎。进入宫腔,于距宫底0.5cm处注入胚胎,等待1分钟后,将头转动90°以甩掉未能滴下的一滴液体,再将导管缓慢撤出。导管取出后还要在显微镜下检查胚胎有未带出。移植后患者可以仰卧,臀部抬高,子宫很前屈者也可采取俯卧位,目的是使注入的胚胎停留在子宫腔的上方。静卧约3~6小时,可以排尿,避免尿液滞留。移植当日注射HCG5000国际单位及黄体酮30mg,以后常规每日注射黄体酮,如14天后尿HCG阴性即停止注射,妊娠者继续直到B超可见胎心后再逐步减量。对卵泡过多,可能致成卵巢过度刺激综合征者,不宜用HCG。 

 

并发症

        卵巢过度刺激综合征(OHSS)

  由于多个卵泡生长,导致体内一些因子发生改变,使得血管内液体漏到腹腔,甚至胸腔内,引起胸腹水。发生率约为10%。多数人症状较轻,表现为腹胀、腹部不适、轻度恶心,可以不予处理;但少数人会出现严重腹胀、少尿、腹痛,甚至出现胸闷、气短等症状,此时需要给予静脉补液,甚至收入院治疗。不足1%的人可能发生血栓或肾功能衰竭。

        取卵造成的副损伤
        ②偶尔会穿刺到肠管或盆腔内血管。

  ①膀胱损伤,患者可以出现血尿,通常通过留置尿管,进行膀胱冲洗,可以达到止血的目的。

        ④盆腔感染  

        ③卵巢出血:少数情况下被穿刺的卵巢会持续出血,有时甚至需要开腹止血。

        卵巢扭转

  由于促排卵治疗导致多个卵泡生长,或取卵后形成多个黄体囊肿,使卵巢明显增大,此时当妇女活动过度或改变姿势过于迅速时,会导致卵巢扭转。患者会出现突发的剧烈腹痛,可伴有恶心、呕吐,如果扭转的卵巢不能及时复位,可能需要手术治疗,严重时需手术切除坏死的卵巢。

       宫外孕

  一般人群宫外孕的发生率为1%-2.5%。虽然IVF是将胚胎移植到子宫内,但由于输卵管趋化因子对胚胎的影响,胚胎会游走到输卵管内,在输卵管内着床、发育,造成宫外孕。有时胚胎还会种植在宫颈等部位。因此,接受IVF治疗并不能防止宫外孕的发生,相反,接受IVF治疗的妇女宫外孕的发生率高于一般人群,为2%-4%。

        多胎妊娠

  由于移植多个胚胎到子宫,因此IVF技术导致的多胎妊娠率显著高于自然妊娠,约为 25-30% 左右。多胎妊娠晚期流产和早产的风险显著高于单胎妊娠,母亲患妊娠期糖尿病、妊娠期高血压病、发生难产和产后出血的风险显著增加。因此,多胎妊娠对母婴都不利。目前许多IVF中心为降低多胎妊娠率,开始减少移植胚胎数,或进行单胚胎移植。对于三胎或三胎以上妊娠者,必须进行减胎,而对于双胎妊娠者,建议患者减胎。

成功案例
 

时间 国籍  性别   具体情况
 1978年7月25日  英国 女  世界第一个试管婴儿
 1978.10.3  印度  女  印度第一个试管婴儿
 1979.01.14  英国  男   世界第一个男性婴儿
 1979.06.23 澳洲  女   澳洲第一个试管婴儿
 1980.06.6 澳洲  一男一女   首例试管婴儿双胞胎
 1981.10.19  英国 女   第一个黑白混血儿试管婴儿
 1981.12.28  美国 女   美国第一个 试管婴儿 
 1982.01.20 希腊 希腊第一个 试管婴儿
 1982.02.24 法国 法国第一个试管婴儿
1982.06.25 英国 第一个试管婴儿的母亲再度出生试管婴儿
1982.09.22 以色列 以色列第一个
1982.09.27 瑞典 瑞典第一个
1983.05.20 新加坡 东南亚第一个试管婴儿
1983.06.8 澳洲 二女一男 首例三胞胎
1984.01.16 澳洲 四男 首例四胞胎
1985.04.16 中国台湾 台湾首例试管婴儿
1988.03.10 中国 中国内地第一个试管婴儿郑萌珠在北京出生
1989.08.26 中国 中国大陆首例三胞胎
1992.06.12 中国 中国大陆首例赠卵试管婴儿
1995.02.06 中国 中国大陆首例冻融胚胎试管婴儿   

   

争议性

 

        健康风险

        一些辅助生育学(IVF)专家指出,与试管受精相关联的疾病问题的高发率可以追溯到创造孩子胚胎时所用的卵子的缺陷。研究显示,在做试管受精而备的卵子中平均有42%携带基因变异,这会让创造出来的胎儿难以顺产。为了更方便地获取卵子,医生都要给做试管受精手术的妇女事先服用排卵药物。据英国广播公司报道,实验室里用来创造胚胎的卵子经常会带有基因缺陷。

        先天性缺陷风险

        美国疾病控制预防中心的流行病专家Jennita Reefhuis博士报告,试管婴儿存在先天缺陷的可能性是普通婴儿的两到四倍。试管婴儿发生先天心脏缺陷的可能性是正常婴儿的两到三倍、天生唇裂的风险是普通婴儿的两倍,先天肠胃缺陷的风险是普通婴儿的四倍。即使风险更高,但这些生理缺陷确实发生在试管婴儿身上的案例依然很少见,且还不清楚风险攀升的致因。

        胚胎筛选争议

        试管婴儿技术的初衷并非是通过胚胎筛选“设计”婴儿,达到有选择地决定胎儿的性别,肤色,携带致病基因等目的。反对者认为,完全排除掉仅仅是有可能患上乳腺癌的胚胎,有违伦理道德标准。 也有反对者认为,试管婴儿技术的发展,会让基因筛选在不久的将来愈演愈烈,最终变成从相貌、智力等方面对人类胚胎实现进行筛选,变成名副其实的设计出生的婴儿。 

        多胞胎几率增加

        胚胎移植并不能保证种一个成一个,医生为了保证成功率,往往想多种几个。因此在试管手术中,双胞胎,乃至多胞胎的现象十分普遍。中国卫生部专门为此出台了操作规范,明确要求,有试管婴儿需求的产妇,35岁以下的,第一次胚胎移植的,只允许移植2个。35岁以上或者不是第一次移植的,最多不能超过3个。但即便是3个,也被认为过多。

        伦理争议

        很多无法生育的妇女需要获得外来赠卵进行试管婴儿手术,由于医院卵源不足,导致有借卵需要的母亲登记排队,其中等待赠卵的最长达四五年之久。2006年之前,不少人通过找亲戚“借卵”等方式获得卵源。 2006年后,卫生部明令任何形式的商业化赠卵和供卵行为,“赠卵”只能限于做试管婴儿的女性剩余的卵子。因卵子来源被严格限定,赠卵试管婴儿手术耗时太长、程序复杂,繁忙的大医院也无法为此付出大量的时间和精力。这就催生了“卵子黑市”。由于缺乏监控,代孕中介为追求利益可能将某一个女性的数个卵子卖给多个家庭,在不知情的状况下,其后代可能出现兄妹、姐弟结婚的人伦问题。

        催生商业化代孕

        1996年之前,国家对于代孕问题并没有特殊规定,1996年9月22日中国出现第一例代孕母亲生产下试管婴儿,此后不久代孕成为部分逐利者的商业契机,导致大量代孕灰色产业链产生,1997年,中国卫生部出台规定,严格禁止代孕妈妈的试管生产。

 

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